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ERM-DA482 標(biāo)準(zhǔn)品腦脊液中的淀粉樣多肽A 42

發(fā)布時間: 2023-05-04  點擊次數(shù): 632次

ERM-DA482/IFCC 腦脊液中的ABETA 42

英文名稱:ABETA 42 IN CEREBROSPINAL FLUID (CSF) (high level)

品牌:歐洲標(biāo)準(zhǔn)局ERM標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

β-淀粉樣多肽-42(Amyloidβ-42,簡稱Aβ42)是存在于阿爾茨海默病(AlzheimerChemicalbook′sDisease,AD)患者腦組織中的特異病理改變之物,同時它在AD患者的腦積液及血漿中有所改變。


ERM-DA482/IFCC 腦脊液中的ABETA 42結(jié)構(gòu)

在溶液中,一定濃度的Aβ42從無規(guī)則卷曲逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榻化B的β-片層結(jié)構(gòu),最終形成成熟的纖維結(jié)構(gòu)。在這個過程中,作為聚集過程的中間產(chǎn)物的低聚物,被認為是Aβ42的主要毒性形式。大致根據(jù)通過分子篩分離這些可溶低聚體物的孔度大小,以分子量進行分類,這些可溶的低聚物可被分為低分子量(MW)(2–8個單體)和高分子量(20–40個單體)兩種。在低濃度條件下,Aβ42的二聚體是寡聚體中的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。而圓二色譜的結(jié)果顯示低分子量的寡聚體主要的二級結(jié)構(gòu)形式是β折疊,這與高分子量的聚集體是不同的,說明它們比高分子量聚集形式更容易折疊成β-片層結(jié)構(gòu)。

研究發(fā)現(xiàn)能快速形成β-片層結(jié)構(gòu)的低聚物具細胞毒性。雖然表面帶有大量的負電荷膜的Aβ在溶液中多以螺旋的二級結(jié)構(gòu)存在,但Aβ42的單體由于表面的雙分子膜的相互結(jié)合卻導(dǎo)致了聚集過程中β-片層結(jié)構(gòu)形成,目前仍尚不明確的是這些低聚體在什么階段開始轉(zhuǎn)變二級結(jié)構(gòu)為形成原纖維和纖維結(jié)構(gòu)提供內(nèi)核的。正是這些可溶的低聚物導(dǎo)致了對大腦細胞的致死性損害,這類寡聚體對淀粉樣纖維的生長和沉積都具有決定性。這些可溶性Aβ低聚物的存在與可逆的記憶丟失癥狀也相關(guān)聯(lián)密切。而且可溶性Aβ低聚物誘導(dǎo)的細胞毒性可通過低聚物特異性抗體而得到抑制。


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